帕罗西汀/氟西汀能否与美托洛尔联用?| 文献述评

作者 医脉通精神科 4天前 1
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医脉通导读


基于大部分证据,帕罗西汀/氟西汀与美托洛尔的药物相互作用(DDI)可能对患者造成显著影响,如诱发心动过缓及房室传导阻滞等。


如果病情要求必须联用,则应适当调整剂量,并密切监测美托洛尔相关的不良反应。




心血管疾病与抑郁焦虑均为全球范围内的高发疾病,两者共病的现象也极为常见,导致很多患者需要联用心血管疾病药物及抗抑郁焦虑药物,如选择性β1受体阻断剂美托洛尔及SSRI类抗抑郁药帕罗西汀/氟西汀。


那么问题来了:美托洛尔主要在肝脏氧化代谢,属于CYP2D6底物,而帕罗西汀/氟西汀属于CYP2D6强抑制剂。理论上,帕罗西汀/氟西汀与美托洛尔存在药物相互作用(DDI),抑制美托洛尔的代谢清除,诱发过量毒性。然而,这一DDI是否真的具有临床意义,对患者可能造成何种影响,现有证据并不一致。事实上,相关药品的说明书并未给出明确答案,不同药物警戒系统的态度也存在分歧。


  研究简介  

通过系统检索Pubmed、Web of Science、Cochrane Library及Embase 2018年4月前收录的相关文献,荷兰格罗宁根大学等机构的研究者开展了一项系统综述,旨在基于现有证据定性及定量分析帕罗西汀/氟西汀与美托洛尔潜在DDI的临床意义,并给出相关建议。本项研究近期发表于《英国临床药理学杂志》(Br J Clin Pharmacol. )。


本项系统综述共纳入了9项研究报告,包括4项实验性研究(3项针对健康志愿者,1项针对急性心梗患者)、3项个案报告(患者分别为63岁女性、54岁男性及62岁女性)及2项观察性研究(1项巢式病例对照研究、1项回顾性队列研究)。


简言之,核心发现包括:


▲ 实验性研究报告称,帕罗西汀可使美托洛尔血药浓度的曲线下面积(AUC)升高至3-5倍,并显著降低患者的收缩压及心率。


▲ 三例个案报告均显示,患者在联用帕罗西汀/氟西汀和美托洛尔后发生了心血管不良事件,包括心动过缓及完全性房室传导阻滞等。


▲ 来自队列研究的证据不一致:其中一项研究显示,联用帕罗西汀/氟西汀与早期停用美托洛尔有关,提示出现与美托洛尔相关的不良反应。另一项研究则显示,这一潜在DDI与心动过缓并无显著相关性。


个案报告


如上所述,三例个案报告中,患者在联用帕罗西汀/氟西汀和美托洛尔后发生心血管不良事件。


其中,两例出现了显著的心动过缓(36 bpm和41 bpm)。Walley等报告称,患者的心动过缓在停用氟西汀后恢复正常,重新使用氟西汀后(此时未联用美托洛尔)未再次出现心动过缓;König等的个案报告中,患者在降低美托洛尔剂量(50→25mg/d)后心动过缓仍持续存在,完全停用美托洛尔后心率恢复正常。


Onalan等报告称,患者在同时使用帕罗西汀及美托洛尔时出现了完全性房室传导阻滞,险些被植入永久起搏器。考虑到这一现象可能与DDI有关,遂同时停用两种药物,5天后完全康复。重新单独使用原剂量的帕罗西汀或美托洛尔而未联用时,患者未出现心动过缓。


  结论  

尽管证据仍存在冲突,但大部分证据显示,帕罗西汀/氟西汀与美托洛尔的DDI足以达到具有临床意义、对患者造成显著影响的程度。众所周知,CYP2D6的活性受基因型影响,未来的研究可探讨这一DDI在不同基因型下的强度,以开展针对性的预防措施。


就临床而言,鉴于抗抑郁药和β受体阻滞剂均有众多可替代的品种,避免联用帕罗西汀/氟西汀与美托洛尔是完全可行的。虽然可能性很低,但如果病情要求必须如此联用,则应适当调整剂量,并密切监测美托洛尔相关的不良反应。



精神科临床中的CYP2D6及CYP1A2


文献索引:Bahar MA, Kamp J, Borgsteede SD, et al. The impact of CYP2D6 mediated drug-drug interaction: a systematic review on a combination of metoprolol and paroxetine/fluoxetine. Br J Clin Pharmacol. 2018 Sep 24. doi: 10.1111/bcp.13741. [Epub ahead of print]


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